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CTCC 2022|Sirtuins激動劑-恩艾地開創心衰治療新時代

發布時間:2022-08-19 15:06閱讀次數: 分享到:

第四屆“儒道心學”國際心血管病學會議—恩艾地心衰研究新進展衛星會,于2022年8月19日順利召開。復旦大學附屬中山醫院葛均波院士、中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)馬禮坤教授、北京醫院汪芳教授、復旦大學附屬中山醫院孫愛軍教授出席大會,并分享了恩艾地抗心衰的最新研究成果。


會議精彩集錦


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馬禮坤教授:

心衰治療策略亟待完善


△ 執行主席 | 馬禮坤教授 中國科學技術大學附屬第一醫院


馬禮坤教授在致辭中說道,2019年發表在《歐洲心衰雜志》上的流行病學數據顯示,心衰已成為全世界老齡化國家共同面對的嚴峻問題。我國35歲以上人群,心衰的患病率為1.3%,心衰總人數高達1370萬。


在經典的“神經內分泌” “血流動力學紊亂” “免疫炎癥”等學說指導下,形成了以β阻滯劑、ACEI/ARB和醛固酮受體拮抗劑為代表的心力衰竭“金三角”藥物治療方案,改善了心力衰竭防治局面。


2014年的PARADIGM-HF研究和2019年的DAPA-HF研究,分別將血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、SGLT2抑制劑推向心力衰竭治療最前線,豐富了心力衰竭治療手段。但是,由于心力衰竭發病機制的復雜性,無論“金三角”還是“新四聯”,在臨床治療中都存在治療局限。心衰治療的緊迫性和局限性要求我們心血管醫師不能墨守成規,要不斷探索新的治療思路與方案。


近年來,NAD+治療心力衰竭的價值受到關注,提升體內NAD+水平是防治心力衰竭的有效策略,本次會議就NAD+抗心衰領域的開創性研究進行交流探討。


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孫愛軍教授:

NAD+成為心衰治療新星


△ 主講人 | 孫愛軍教授 復旦大學附屬中山醫院


輔酶I(NAD+)治療心力衰竭的價值近年來受到國內外專家持續關注,《Circulation》《European Heart Journal》等期刊多次報道提升體內NAD+水平是防治心力衰竭的有效策略。大家熟知的《Circulation》主編Joseph Hill教授、《JMCC》主編Tian Rong教授等,都已投入NAD+治療心衰的研究中。在國內,葛均波院士、孫愛軍教授團隊已率先開展了NAD+抗心衰機制的研究。


在本次大會上,孫愛軍教授對NAD+心衰作用機制進行詳細報告,她指出心力衰竭治療中線粒體功能障礙不容忽視,現有的治療手段不能解決線粒體功能障礙、能量代謝障礙。研究顯示,Sirtuins是線粒體功能調節的新靶標,NAD+可直接進入心肌,靶向心肌線粒體Sirtuins,在表觀遺傳水平調控基因轉錄,發揮去乙酰化作用,恢復心肌細胞線粒體功能,逆轉心肌重構,改善心衰患者心臟功能。


研究顯示,無論是大鼠急性心肌梗死后心衰模型,還是比格犬急性心肌梗死后心衰模型,NAD+中高劑量組相比于陽性對照組LCZ696,在心臟超聲及血流動力學改善上更有優勢。同時,對小鼠TAC后心衰模型及小鼠阿霉素心臟毒性模型進行研究,均發現NAD+改善心功能明顯。NAD+治療心衰價值已初步凸顯。


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汪芳教授:

NAD+治療心衰有效安全


△ 主講人 | 汪芳教授 北京醫院


汪芳教授指出,經過國際心血管領域專家及葛院士、孫愛軍教授團隊對NAD+研究的不斷深入,發現NAD+在心衰治療上價值顯著。因此,北京醫院牽頭了首個NAD+(注射用輔酶I)治療心力衰竭隨機對照雙盲試驗。


汪芳教授指出專注NAD+領域的康諾生物與北京醫院聯合開展了全球首個小樣本(N=60)NAD+(注射用輔酶I)治療心力衰竭隨機對照雙盲試驗。該研究納入心力衰竭住院患者后,在心力衰竭標準治療基礎上,隨機給予NAD+(50mg, i.v.)或生理鹽水,觀察3個月內的療效指標及安全性指標變化。


試驗數據顯示恩艾地試驗組患者的主要指標EF值和NT-proBNP數值得到改善。在入組患者年齡大和采用標準治療基礎上取得這樣的結果非常不易,也充分說明了NAD+的臨床有效性。進一步檢測發現NAD+試驗組顯著增強患者體內Sirtuins活性和改善內皮功能。同時,該試驗中NAD+試驗組安全性耐受性良好,未出現嚴重不良反應。


值得一提的是NAD+對血壓和血流動力學沒有影響,不會出現其他藥物血壓耐受或很難達到靶劑量的問題,聯合標準治療會取得非常好的療效。這些試驗結果為NAD+臨床治療心力衰竭提供了有力證據支持,具有重要的臨床意義。


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葛均波院士:

Sirtuins激動劑-NAD+大有可為


△ 大會主席 | 葛均波院士 復旦大學附屬中山醫院


最后,葛均波院士對本次會議進行了總結。他指出賴氨酸去乙酰化酶Sirtuins是心衰治療的新靶點,Sirtuins激動劑NAD+為心衰治療提供新手段。


他表示NAD+臨床試驗結果取得改善患者EF值和NT-proBNP數值等結果非常不易,充分說明了恩艾地的臨床有效性。這項研究也首次證實了NAD+可有效激活心衰患者體內Sirtuins活性和改善內皮功能。


這些結果為NAD+臨床治療心衰提供了有力證據支持。Sirtuins激動劑恩艾地在心衰治療上大有可為,心衰藥物治療格局也將從“五朵金花”升級為“六脈神劍”,讓更多患者獲益。


未來,康諾生物將持續以科學引領創新,致力于NAD+治療心血管疾病的研究,解決尚未被滿足的醫療需求,讓更多的患者獲益。

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